난치성 난소암 환자 대상 독실(Doxil) 주사와 고온온열치료 병용에 관한 임상 1,2상 실험 (BSD-2000 사용) > 논문

< Phase I/II trial of intravenous Doxil and whole abdomen hyperthermia in patients with refractory ovarian cancer >

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난소암은 비교적 항암치료가 잘 듣는 암으로서 난소암 치료의 대표 항암제는 파클리탁셀과 백금 계열의 항암제(카보플라틴, 시스플라틴)가 있습니다. 그러나 안타깝게도 파클리탁셀 및/또는 백금 저항성이 있는 난소암 환자는 치료가 쉽지 않게 됩니다.

오늘은 이러한 난치성 난소암 환자들에게 고온온열치료(BSD-2000 장비 사용)와 '독실' 항암제의 병용 치료에 관한 임상 1,2상 연구 논문을 소개해 드리오며, 종양 부위 온도를 40℃ 이상 올려주는 고온온열치료가

종양으로의 항암약물 전달력을 높여서 항암효과는 증대시키면서도 열 관련 독성은 크지 않으므로 해당 병용 치료가 타당함을 알 수 있습니다.

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목적

복부 전체 고온온열치료와 결합된 독실(Doxil)에 대한 임상 1,2상 연구가 난치성 난소암 환자들에게 행해졌습니다. 고온온열치료와 결합된 리포조말 독소루비신은 리포솜 전달 뿐 아니라 종양으로의 약물 침투를 증가시켜 세포독성 효과를 강화시키는 것으로 알려져 있습니다.

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환자와 방법

재발성 혹은 지속성 상피 난소암 환자 30명이 등록되었고 모든 환자들은 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가졌습니다. 환자들은 정맥 주사로 독실을 1시간동안 40 mg m^-2 투여받은 후 복부 전체 고온온열치료를 받았습니다. 연구의 임상 1상 부분은 고온온열치료의 최대 허용량(MTD)을 결정하기 위해 실시되었습니다. 삶의 질(QoL)은 각 주기에 앞서서, 매 3개월마다 기본적으로 평가되었고 혈장 약물동태 연구는 첫 주기 때 수행되었습니다.

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결과

임상 1상 연구에 참여한 10명의 환자는 고주파 온열치료의 최대 허용량(MTD)이 질 또는 직장의 평균 온도가 40℃에 도달하였거나 전원 인가 후 30분이 지났거나, 그 중 더 빠른 경우를 따라 그 이후 60분까지임을 증명하였습니다. 임상 2상 연구에 참여한 총 30명의 환자들은 파크리탁셀 및/또는 백금 저항성 환자들이었습니다. 이전의 항암제 투여계획 중앙값은 3회(범위 2 – 8)였고 6명의 환자들은 독실을 처치받은 적이 있었습니다. 3명에게서 부분반응이 나타났고(반응률 10%), 8명은 안정 병변을 나타냈습니다. 질병 진행 또는 사망까지의 기간 중앙값은 3.4 개월이었고 생존 기간 중앙값은 10.8 개월이었습니다. 12명의 환자(40%)들이 손발바닥 홍반성 감각이상(PPE)을 경험했으나, 오직 4명만이 3–4 등급의 PPE 독성을 경험했습니다. 독실의 전신 침투성 노출은 PPE가 없는 사람들보다 3-4 등급 PPE를 경험한 사람들에게서 높았습니다. 어떠한 환자들도 고온온열치료로 인한 3–4등급 열 독성은 겪지 않았습니다. 치료에 반응한 환자들의 삶의 질(QoL)도 낮아지지 않았습니다.

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결론

백금/파크리탁셀 저항성 난소암 환자들에게 정맥 내 독실 투여와 복부 전체 고온온열치료는 치료 타당성이 있을 뿐 아니라 삶의 질에도 부정적 영향을 끼치지 않습니다.

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수록저널 : International Journal of Hyperthermia, June 2005; 21(4): 333–347